Porfiria aguda intermitente con debut en el puerperio / Acute intermittent porphyria with debut in the puerperium

RESUMEN Objetivo: Las porfirias son trastornos que resultan de un defecto enzimático específico en la vía bioquímica de las porfirias. Los síntomas clínicos incluyen dolor abdominal, alteraciones gastrointestinales y manifestaciones psiquiátricas. Material y métodos: Mujer de 41 años, con diabetes gestacional y parto por cesárea hace 7 días, que acude a urgencias con convulsiones tónicoclónicas. En tratamiento antibiótico por infección de la herida quirúrgica. Los exámenes de laboratorio demostraron hiponatremia, hipokalemia y anemia. El diagnóstico de porfiria aguda intermitente (PAI) fue confirmado por el hallazgo de porfirinas elevadas en orina. La paciente fue dada de alta después de dos semanas. Resultados: se solicita un test rápido de PBG cuantitativo en orina, que resulta positivo (>10 mg PBG / g creatinina), por lo que se solicita un estudio completo de la enfermedad y se envían muestras a un hospital de referencia para análisis bioquímico y genético de PBGD/HMBS (Hidroximetilbilano sintetasa /PBG-desaminasa). Presenta la mutación c.815_818 del AGGA, que se trasmite de forma autosómica dominante, aunque con baja penetrancia. Conclusión: El diagnóstico de PAI es complejo debido al amplio espectro de síntomas, además el embarazo y el puerperio puede exacerbar la enfermedad.

SUMMARY Objective: Porphyrias are a heterogeneous group of either inherited or acquired disorders of the enzymatic biosynthesis of porphyrins. In these diseases, specific abnormalities of enzymes cause diverse clinical manifestations including abdominal pain, gastrointestinal alterations and psychiatric manifestations. Materials and methods: A 41-year-old woman with gestational diabetes and cesarean delivery 7 days ago with intradural anesthesia. She was admitted with tonic clonic seizures and diffuse abdominal pain. She is under antibiotic treatment for infection of the surgical wound. Laboratory exams showed hyponatremia, hypokalemia and anemia. A diagnosis of acute intermittent porphyria was confirmed with elevated porphyrinis in urine. Results: a rapid test of quantitative PBG in urine is permormed, which is positive (>10 mg PBG / g creatinin), so a complete study of the disease is requested and samples are sent to a reference hospital for biochemical and genetic analysis of PBGD / HMBS (Hydroxymethylbilane synthetase / PBG-deaminase). It presents the c.815_818 mutation of the AGGA, which is transmitted in an autosomal dominant manner, although with low penetrance. Conclusion: The diagnosis of acute intermittent porphyria is complex because of the wide spectrum of symptoms. Pregnancy or the puerperium might exacerbate the disease

Oxidative stress in acute intermittent porphyria and lead poisoning may be triggered by 5-aminolevulinic acid

Highly reactive oxyradicals can be generated in vitro by iron-catalyzed aerobic oxidation of synthetic and naturally occuring substances capable of enolization in aqueous medium. Of biological interest are alfa-hydroxy- and alfa-aminocarbonyls such as carbohydrates, 5-aminolevulinic acid, and aminoacetone which tautomerize to the corresponding enediols and enolamines and yield oxyradicals initiated by electron transfer to dioxygen. Free radicals have been implicated in several normal and pathological processes. We briefly review our hypothesis of an in vivo prooxidant role of 5-aminolev-ulinic acid (ALA), the heme precursor accumulated in several porphyric disorders (e.g., lead poisoning, acute intermittent porphyria (AIP), tyrosinosis). Accordingly, i) ALA undergoes transition metal-catalyzed oxidation to give O-2, H2O2 and HO; ii) ALA induces iron release from ferritin, lipid peroxidation of cardiolipin-rich vesicles, single strand breaks in plasmid DNA, and guanosine oxidation in calf thymus DNA; iii) ALA causes Ca2+ -mediated rat liver mitochondria permeabilization; iv) rats chronically treated with ALA exhibit increased glycolytic metabolism; v) brain extracts of ALA-treated rats reveal increased levels of thiobarbituric acid reactive substances, direct chemiluminescence intensity, carbonyl proteins, ferritin, and "free iron"and gama-aminobutyric acid-receptor dissociation constant, and vi) patients with AIP and lead-exposed workers present augmented erythrocytic levels of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and glutathione peroxidase. These data indicate the involvement of ALA-generated reactive species in the clinical manifestations (neuropathy, mental changes, muscle weakness, hepatoma) shared by the aforementioned inherited and acquired porphyric diseases.

Porfiria cutanea tarda y hepatitis / Porphyria cutanea tarda and hepatitis

Se ha estudiado la incidencia del virus de la hepatitis B y C en ochentaicuatro casos de porfiria cutánea tardía (PCT) sintomática; incluyendo pacientes argentinos (ARG) (n=50; 11 mujeres y trientainueve varones, PCT familiar N=19; edad media =59,9 años, oscilando entre 22 y 74 años) y españoles (ESP) ( N=34; 2 del sexo femenino y 32 del sexo masculino; PCT familiar N=5,edad media =51.2 años, oscilando entre los 25 y 79 años). 23 ARG y 22 ESP tenían una ingesta mayor de 60 g de alcohol / día. Se han evidenciado diferencias significativas ( p mayor 0.005) en la incidencia de HBsAg+ en el grupo ARG (20por ciento) con resdpecto al grupo ESP (8,8por ciento). Los niveles de transaminasas fueron significativamente más elevados en los enfermos con PCT y HBsAg+ español (AST=53, U/L;ALT=74,9 U/I;GGT=97,5 U/I) que en el argentino (AST=47,3 u/L; ALT =68,7 u/L ;GGT =94,8 u/L).Las diferencias en los niveles de porfirinas totales urinarias entre ambos grupos (ARG = 4174 ug/24h, oscilando entre 654 y 16900 ug/24; ESP =2071 ug/24, oscilando entre 546 y 4347 ug/24); se debería al método empleado para la determinación de las mismas. La incidencia de marcadores de virus de hepatitis en la PCT fué para B; similar en ambos grupos:ARG=48por ciento y ESP=47por ciento; mientras que para el grupo C: el grupo ARG=46por ciento fue significativamente inferior al grupo ESP=58.8por ciento. Dada la alta incidencia de marcadores VHB (47.5 por ciento) y VHC (51.2por ciento) en pacientes con PCT sería importante incluir el estudio de ellos en todos los casos de PCT. De acuerdo a estos resultados tanto la infección por VHB como por VHC podrían actuar como factor desencadenante de PCT en individuos con un deficit de uroporfirinógeno decarboxilasa subclínico (PCT latente).

Vitaminas liposolubles y carotenoides naturales en pacientes porfiricos / Liposolubles vitamins and naturally carotenoids in porphyric patients

Se ha llevado a cabo un estudio comparativo de los niveles de las vitaminasliposolubles y carotenoides naturales y las porfirinas plasmáticas en pacientes porfiricos y controles, completado con la determinación de otros parámetros bioquímicos que caracterizan la patología, con el objeto de evaluar el deterioro del sistema antioxidante liposoluble en las porfirias cutáneas y no cutáneas. Se recogieron muestras de sangre y orina de 68 pacientes porfíricos, 20 con porfiria cutánea tardia (PCT) sintomática, 15 con protoporfiria eritropoyética manifiesta, 15 con porfiria variegata (PV) en remisión,18 con porfiria aguda intermitente (PAI) latente. Se midió el contenido de retinol,tocoferol,alfa y beta carotenos, criptoxantina, zeoxantina y licopeno,índice de porfirinas plasmáticas (IPP),porfirinas totales (PTS) y la actividad de deaminasa en sangre,de aminolevúlico (ALA), porfobilinógeno (PBG)y porfirinas en orina. El IPP estuvo elevado en PCT=4,5 mas menos 1,1 (lambda=625 nm),enEPP= 2,53 mas menos 0,5 (lambda = 635 nm), en PV=4,3 mas menos 0,5 (lambda= 625nm) y normal(menor o igual 1,3 ,lambda = 618 nm) en PAI.El contenido de retinol estuvo dentro de los valores normales en todos los grupos (63,8-102,3 ug/dl). El tocoferol se encontró disminuido en PCT (970 mas menos12 ug/dl y PPe (668 mas menos 10 ug/dl) y dentro de los valores normales(1040 mas menos 1260 ug/dl) en PAI y PV, mientras quezeoxantina estuvo solo disminuída en PCT=18 mas menos 2 ug/dl y PPE =10,3 mas menos 1,3 ug/dl y normal (40,5 mas menos 1,3 ug/dl) en PAI y PV. Los valores de los carotenoides criptoxantina y licopeno fueron para PAI= 11,1 mas menos 2,1 ug/dl y 13,2 mas menos 2,1 ug/dl,PV=10,3 mas menos 1,1 ug/dl y 2,1 mas menos 0,9 ug/dl,PCT=9,1 mas menos 1,2 ug/dl y 9,2 mas menos 0,9 ug/dl y PPE= 11,3 mas menos 1,3 ug/dl y8,3 mas menos 1,1 ug/dl, menores que los respectivos valores normales 37,9 mas menos 1,2 ug/dl y 19,5 mas menos 0,9 ug/dl. Alfa y beta carotenos estuvieron reducidos en PV=1,0 mas menos 1,2 ug/dl y 4,8 mas menos 0,8 ug/dl, en PCT= 1,2 mas menos 0,6 ug/dl y 4,0 mas menos 0,8 ug/dl y PPE =2,5 mas menos 1,0 ug/dl y 8,5 mas menos 1,0 ug/dl( valores normales = 1,9 mas menos 0,3 ug/dl y 9,3 mas menos 0,5 ug/dl). Para el grupo de Pai sólo estuvo disminuido el contenido de beta carotenos ( 6,1 mas menos 1,2 ug/dl. Estos resultados muestran que el sistema liposoluble antioxidante tiene una capacidad reducida en pacientes porfíricos

Porfiria variegata (PV). Tratamiento exitosos de los sintomas agudos y cutaneos en pacientes con porfiria variegata / Variegate porphyria (PV). Susccessful treatment of cutaneous and acute symptoms in patients with variegate porphyria

Se han estudiado 30 pacientes con porfiria variegata(PV)(24 del sexo femenino y 6 del masculino y edades entre 4 a 64 años)clinicamente sintomaticos.El diagnostico de PV fue confirmado por el elevado indice de porfirinas plasmatico (IPP:3,45+-1,44) emision maxima 625-626 nm,y aumento concentracion de porfirina en heces.El contenido de 5-aminolevulico(ALA),porbolinogeno(PBG) y porfirinas en orina estuvieron incrementados durante los ataques agudos (ALA:6,5 a 40,4 mg 24 h,valores normales(VN):2 a 4 mg/24 h:PBG:7,7 a 303 mg/24 h VN 1 a 2mg/24 H;porfirinas :1108 a 12408 uh/24 h;VN<- 250 ug/24 h) y se normalizaron en la remision.Eltratamiento combinado con carbohidratos (300-500 g/diarios) y complejo vitaminico B fue aplicado durante los ataques agudos.Luego de 24-96 h de comenzada la terapia se observo mejoria clinica y bioquimica.Durante los ataques leves y luego de superadas las crisis agudas se administraron entre 20 a 40 g de glucosa comercial/dia por 10 dias,o hasta su recuperacion.Cuando los pacientes presenyaton signos cutaneos se aplico la terapia combinada con S-Adenosil-L-metionina (SAM) (12 mg/kg/dia)83 semanas) y cloroquina oral (2 x 100 mg/semana) entre 120-150 dias.Como resultado,la excrecion de porfirinas de porfirinas urinarias disminuo a valores normales y mejoro el cuadro clinica.La penetrancia del gen fue estimada en 50//del estudio realizado en 13 familias incluyendo 15 pacientes con PV y 48 familiares.

Evaluacion de la capacidad de la desferrioxamina para revertir una severa porfiria inducida por hexaclorobenceno / Evaluation of desferrioxamine capacity to revert a severe porphyrid induced by hexachlorobenzene

El objeto del presente trabajo es investigar la capacidad de la desferrioxamina (DF) como quelante de hierro para disminuir o revertir una porfiria experimental severa inducida por hexaclorobenceno (HCB) en ratas. La DF se comienza a administrar después de 17 semanas de intoxicación con HCB y se continúa hasta la semana 27. Se cuantifican semanalmente excreciones en orina de ácido aminolevúlico (ALA), profobilinógeno y porfirinas. Al final del experimento se sacrifican los animales y se determinan porfirinas hepáticas y actividad de ALA sintetasa y porfirinógeno carboxi-liasa. Los resultados indican que el quelante adminsitrado no mejora el disturbio provocado por el HCB sobre el camino metabólico del hemo en las presentes condiciones. Se comparan estos resultados con los obtenidos cuando la DF se da conjuntamente con el HCB desde el comienzo de la administración del fungicida, situación en que sí el quelante retarda y atenúa el efecto porfirinogénico del HCB. Se discute el papel del hierro en la metabolización del HCB